Б адреноблокаторы классификация

Бета-адреноблокаторы: список неселективных и кардиоселективных препаратов, механизм действия и противопоказания

Б адреноблокаторы классификация

Бета-блокаторы — это группа фармацевтических средств с выраженной способностью угнетать влияние адреналина на особые рецепторы, которые по мере возбуждения вызывают стеноз (сужение) сосудов, ускорение сердечной деятельности, рост артериального давления косвенным путем. Также именуются B-блокаторами, бета-адреноблокаторами.

Медикаменты данной группы опасны при неправильном использовании, провоцируют массу побочных эффектов, в том числе создают риск преждевременной смерти от сердечной недостаточности, внезапной остановки работы мышечного органа (асистолии).

Неграмотное сочетание с препаратами других фармацевтических групп (блокаторами кальциевых, калиевых каналов и прочими) только увеличивают вероятность негативного исхода.

По этой причине назначение лечения проводится исключительно врачом-кардиологом после полной диагностики и выяснения текущего положения вещей.

Механизм действия

Выделяют несколько ключевых эффектов, которые играют основную роль и обуславливают результативность применения бета-блокаторов.

Увеличение частоты сокращений сердца — биохимический процесс. В некотором роде он провоцируется воздействием на особые рецепторы, расположенные в сердечной мышце, гормонов коры надпочечников, основной из которых — адреналин.

Обычно именно он становится виновником синусовых тахикардий и прочих форм наджелудочковых, так называемых «неопасных» (говоря условно) аритмий.

Механизм действия Б-блокатора любого поколения способствует подавлению этого процесса на биохимическом уровне, благодаря чем повышения тонуса сосудов не происходит, частота сердечных сокращений падает, двигается в рамки нормы, артериальное давление выравнивается (что может быть и опасно, например, для людей с адекватными показателями АД, так называемых нормотоников).

Общие положительные эффекты, которые и обуславливают широкое применение бета-блокаторов можно представить таким списком:

  • Расширение сосудов. Благодаря чему происходит облегчение кровотока, нормализуется скорость, падает сопротивление стенок артерий. Косвенно это и помогает снизить давление у пациентов.
  • Снижение частоты сердечных сокращений. Антиаритмический эффект также присутствует. В большей мере он виден на примере использования у лиц с тахикардией наджелудочкового типа.
  • Гипогликемический превентивный эффект. То есть препараты группы бета-блокаторов не корректируют концентрацию сахара в крови, но предотвращают развитие такого состояния.
  • Снижение артериального давления. До приемлемых цифр. Этот эффект далеко не всегда желателен, потому средства применяются с большой осторожностью у пациентов с пониженным АД или же вовсе не назначаются.

Внимание:

Есть и один нежелательный эффект, который присутствует всегда, независимо от типа медикамента. Это сужение просвета бронхов. Особенно опасно такое влияние для пациентов с заболеваниями дыхательной системы.

Классификация

Типизировать препараты можно по группе оснований. Многие способы не имеют никакого значения для простых пациентов и понятны скорее практикам и фармацевтам, основаны на фармакокинетике и особенностях влияния на организм.

Основной метод классификации наименований — по превалирующему потенциалу воздействия на сердечнососудистую и иные системы. Соответственно выделяют три группы.

Кардионеселективные бета-2 адреноблокаторы (1 поколение)

Имеют самую широкую сферу применения, однако и на количестве противопоказаний и опасных побочных эффектов подобное сказывается весьма существенно.

Типичная черта неселективных препаратов заключается в возможности одновременно воздействовать на оба вида адренорецепторов: бета-1 и бета-2.

  • Первый расположен в сердечной мышце, потому средства и называются кардиоселективными.
  • Второй локализуется в матке, бронхах, сосудах, также и в кардиальных структурах.

По этой причине кардионеселективные препараты без фармацевтической выборочности воздействуют одновременно на все системы организма таким непосредственным путем.

Сказать что одни лучше, а другие хуже невозможно. Все медикаменты имеют собственную сферу применения, потому и оцениваются, исходя из конкретного случая.

Тимолол

Для терапии сердечнососудистых патологий не применяется, что не делает его менее важным средством.

Формально являясь неселективным, медикамент обладает способностью мягко понижать уровень давления, что делает его идеальным средством для терапии ряда форм глаукомы (заболевание глаз, при котором происходит рост тонометрических показателей).

Считается жизненно важным медикаментом, включен в соответствующий перечень. Используется в каплях.

Надолол

Мягкий, кардионеселективный бета-2 адреноблокатор, который применяется для лечения ранних стадий гипертонической болезни, запущенные формы корректирует с трудом, потому практически не назначается ввиду сомнительного действия.

Основная сфера использования Надолола — ишемическая болезнь сердца. Считается довольно старым препаратом, с осторожностью применяется при проблемах с сосудами.

Пропранолол

Обладает выраженным действием. Эффект преимущественно кардиальный.

Медикамент способен снизить частоту ударов сердца, уменьшает сократимость миокарда, быстро воздействует на уровень артериального давления.

Парадоксально, но чтобы применять такое лекарство нужно иметь неплохое здоровье, потому как при выраженной кардиальной недостаточности, склонности к критическому падению уровня АД и коллаптоидным состояниям, медикамент запрещен.

Анаприлин

Широко используется в рамках системной терапии артериальной гипертензии, заболеваний сердца без снижения сократительной способности миокарда.

Широко известен за возможность быстро и эффективно купировать приступы наджелудочковых аритмий, в основном синусовой тахикардии.

Однако может спровоцировать ангиоспазм (резкое сужение) сосудов, потому должен применяться с осторожностью.

Внимание:

Желательно не начинать с рекомендуемой в инструкции дозе для купирования аритмии. Вопрос сугубо индивидуальный.

Вискен

Используется для терапии артериальной гипертензии на ранних стадиях, обладает мягкой фармакологической активностью.

Незначительно снижает частоту сердечных сокращений и насосную функцию миокарда, потому не может применяться в рамках терапии собственно кардиальных расстройств.

Часто провоцирует бронхоспазм, сужение дыхательных путей. Потому почти не назначается пациентам, страдающим пульмонологическими заболеваниями (ХОБЛ, астма и прочие).

Аналог — Пиндолол. Идентичен Вискену, и в том, и в другом случае в составе находится одноименное действующее вещество.

Неселективные бета-адреноблокаторы (сокращенно БАБ) включают массу противопоказаний, несут большую опасность при неправильном использовании.

При этом зачастую обладают выраженным, даже грубым эффектом. Что также требует точного и строгого дозирования медикаментов данной группы.

Кардиоселективные бета-1 адреноблокаторы (2 поколение)

Бета-1 адреноблокаторы целенаправленно воздействуют на одноименные рецепторы в сердце, это делает их медикаментами узкой направленности. Эффективность не страдает, скорее наоборот.

Изначально считаются более безопасными, хотя самостоятельно принимать их все равно нельзя. Особенно в сочетаниях.

Метопролол

Используется в большей мере для купирования острых состояний, сопряженных с нарушением сердечного ритма.

Эффективно устраняет различные отклонения, не только наджелудочкового типа. В ряде случаев используется параллельно с Амиодароном, который считается основным в деле терапии нарушения ЧСС и приналдлежит к другой группе.

Для постоянного применения подходит мало, потому, как сравнительно тяжело переносится, провоцирует «побочки».

Дает быстрый необходимый результат. Полезное действие проявляется спустя час и менее.

Биодоступность также зависит от индивидуальных особенностей организма, текущих функциональных характеристик тела пациента.

Бисопролол

Кардиоселективный бета-адреноблокатор для систематического приема. В отличие от Метопролола, начинает работать спустя 12 часов, но и эффект сохраняется дольше.

Медикамент подходит для продолжительного приема, основной результат — нормализация уровней артериального давления и частоты сердечных сокращений. Предотвращение рецидивов аритмии.

Талинолол (Корданум)

Принципиально не отличается от Метопролола. Имеет идентичные показания. Используется в рамках купирования острых состояний.

Список бета-адреноблокаторов неполный, представлены только наиболее распространенные и часто встречающиеся наименования медикаментов. Есть множество аналогов и идентичных препаратов.

Подбор «на глаз» не дает результатов практически никогда, требуется проведение тщательной диагностики.

Но даже в этом случае нет гарантий, что препарат подойдет. Потому настоятельно рекомендуется госпитализация на короткий срок для назначения качественного курса лечения.

Бета-блокаторы последнего поколения

Современные бета-блокаторы последнего, третьего поколения представлены коротким перечнем «Целипрололом» и «Карведилолом».

Они имеют свойства воздействовать как на бета, так и на альфа адренорецепторы, что делает их самыми широкими в плане применения и фармацевтической активности.

Целипролол

Принимают для быстрого снижения артериального давления. Может использоваться на протяжении длительного времени.

Оказывает влияние на характер функциональной активности еще и сердечной мышцы. Назначается пациентам разных возрастных групп.

Карведилол

Поскольку способен блокировать и альфа-рецепторы — эффективно расширяет сосуды.

Применяется не только в рамках терапии заболеваний сердечнососудистой системы, но и в качестве профилактического средства для нормализации коронарного кровотока, что абсолютно необходимо, если речь идет о предотвращении инфаркта.

Дополнительный эффект смешанных бета-блокаторов заключается в способности устранять экстрапирамидные расстройства.

Иногда такое действие используется для коррекции отклонений при приеме нейролептиков. Все же это крайне рискованно, потому широкого использования в качестве медикаментов для замены Циклодола и прочих Карведилол не получил.

Выбор конкретного наименования, группы, должен основываться на результатах диагностики.

Показания

Основания для применения зависят от типа медикамента и конкретного наименования. Если обобщить несколько видов препаратов, выйдет следующая картина.

  • Первичная гипертензия. Обуславливается собственно заболеваниями сердца и сосудов, сопровождается стойким постепенным ростом артериального давления. При хронизации расстройство трудно поддается коррекции.
  • Вторичная или реноваскулярная гипертензия. Обуславливается нарушением гормонального фона, работы почек. Может протекать доброкачественно, неотличимо от первичной или злокачественно со стремительным скачком артериального давления до критических отметок и сохранением кризового статуса на протяжении неопределенно долгого времени вплоть до деструкции органов-мишеней и летального исхода.
  • Аритмии разных типов. В основном наджелудочковые. Для прерывания острого состояния и превенции развития дальнейших повторных эпизодов, рецидивов расстройства.
  • Ишемическая болезнь. Антианинальный эффект препаратов основан на снижении потребности сердца, его структур в кислороде и питательных веществах. Однако нужно применение сопряжено с определенными рисками, стоит оценить сократительную способность миокарда и склонность к инфаркту.
  • Хроническая сердечная недостаточность в начальных стадиях. Использование обусловлено все тем же антиангинальным действием.

В рамках дополнительного применения, в качестве средств вспомогательного профиля, бета-блокаторы назначаются при феохромоцитоме (опухоли коры надпочечников, синтезирующей норадреналин).

Возможно использование при текущем гипертоническом кризе для нормализации ритма сердца, расширения сосудов (вазодилатационный эффект присущ в основном смешанных бета-блокаторам. Вроде Карвиделола, которые влияют еще и на альфа-рецепторы).

Противопоказания

Ни в коем случае медикаменты указанной фармацевтической группы не используются при наличии хотя бы одного основания из представленных ниже:

Относительные противопоказания требуют учета. В некоторых случаях препараты могут назначаться, но осторожно:

  • Бронхиальная астма, выраженная дыхательная недостаточность.
  • Феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов.
  • Хроническая обструктивная болезнь легких.
  • Текущий прием антипсихотических препаратов (нейролептиков). Не всегда.

Также не рекомендуется применение при наличии аллергической реакции на действующее вещество. С большой осторожностью средство назначается при поливалентных ответах на медикаменты как таковые.

Что касается беременности, грудного вскармливания, применение не рекомендуется. Разве что в крайних случаях, когда потенциальная польза превышает возможный ущерб. Чаще всего это опасные состояния, способные навредить здоровью или даже унести жизнь пациентки.

Побочные эффекты

Нежелательных явлений масса. Но они проявляются не всегда и далеко не в равной мере. Некоторые препараты переносятся легче, другие куда тяжелее.

Среди обобщенного перечня можно назвать такие нарушения:

  • Сухость глаз.
  • Слабость
  • Сонливость.
  • Головная боль.
  • Снижение ориентации в пространстве.
  • Тремор, дрожание конечностей.
  • Бронхоспазм.
  • Диспепсические явления. Отрыжка, изжога, послабление стула, тошнота, рвота.
  • Гипергидроз. Повышенное потоотделение.
  • Кожный зуд, сыпь, крапивница.
  • Брадикардия, падение артериального давления, сердечная недостаточность и прочие кардиальные явлений, потенциально опасные для жизни.
  • Есть побочные эффекты и со стороны лабораторных показателей крови, но обнаружить из собственными силами невозможно.

Список препаратов бета-блокаторов насчитывает не один десяток наименований, принципиальная разница между ними заметна не всегда.

В любом случае, необходима консультация кардиолога для подбора подходящего терапевтического курса. Самостоятельно можно навредить и сделать только хуже.

Источник: https://CardioGid.com/beta-blokatory/

Бета-адреноблокаторы (баб)

Б адреноблокаторы классификация

БАБпредставляютсобой группу фармакологических препаратовпри введении которых в организм человекапроисходит блокирование бета-адренорецепторов.

Бета-адренорецепторыподразделяются на три подтипа:

  • бета1-адренорецепторы, которые расположены в сердце и через которые опосредуются стимулирующие влияния катехоламинов на деятельность сердца — насоса: учащение синусового ритма, улучшение внутрисердечной проводимости, повышение возбудимости миокарда, усиление сократимости миокарда (положительные хроно-, дромо-, батмо-, инотропный эффекты);
  • бета2-адренорецепторы, которые расположены преимущественно в бронхах, гладкомышечных клетках сосудистой стенки, скелетных мышцах, в поджелудочной железе; при их стимуляции реализуются бронхо- и вазодилятационные эффекты, релаксация гладких мышц и секреция инсулина;
  • бета3-адренорецепторы, локализованные преимущественно на мембранах адипоцитов, принимают участие в термогенезе и липолизе.

Идея использованиябета-адреноблокаторов в качествекардиопротекторов принадлежит англичанинуJ. W. Black, которому в 1988 году вместе ссотрудниками, cоздателямибета-адреноблокаторов, была присужденаНобелевская премия. Нобелевский комитетсчел клиническую значимость этихпрепаратов «величайшим прорывом вборьбе с болезнями сердца после открытиядигиталиса 200 лет назад».

Классификация

Препараты из группыбета-адреноблокаторов отличаются поналичию или отсутствию кардиоселективности,внутренней симпатической активности,мембраностабилизирующим, вазодилятирующимсвойствам, растворимости в липидах иводе, влиянию на агрегацию тромбоцитов,а также по продолжительности действия.

В настоящее времяклиницисты выделяют три поколенияпрепаратов с бета-блокирующим эффектом.

Iпоколение— неселективные бета1- и бета2-адреноблокаторы(пропранолол, надолол), которые нарядус отрицательными ино-, хроно- и дромотропнымиэффектами обладают способностью повышатьтонус гладкой мускулатуры бронхов,сосудистой стенки, миометрия, чтосущественно ограничивает их использованиев клинической практике.

IIпоколение— кардиоселективные бета1-адреноблокаторы(метопролол, бисопролол), благодарявысокой селективности в отношениибета1-адренорецепторов миокарда обладаютболее благоприятной переносимостьюпри длительном применении и убедительнойдоказательной базой долгосрочногопрогноза жизни при лечении АГ, ИБС иХСН.

ПрепаратыIIIпоколения— целипролол, буциндолол, карведилолобладают дополнительными вазодилятирующимисвойствами за счет блокадыальфа-адренорецепторов, без внутреннейсимпатомиметической активности.

Таблица. Классификациябета-адреноблокаторов.

β-АБ(БАБ)1. β1,β2-АБ (некардиоселективные)·анаприлин(пропранолол)
2.β1-АБ (кардиоселективные)·бисопролол·метопролол
3. АБ с вазодилатирующими свойствамиβ1,α1-АБ·лабеталол·карведиол
β1-АБ (активация продукцииNO)небиволол
сочетание блокадыα2-адренорецепторов и стимуляцииβ2-адренорецепторовцелипролол
4.АБ с внутренней симпатомиметической активностьюнеселективные (β1,β2)вискенпиндалол
селективные (β1)ацебуталолталинололэпанолол

Эффекты

Способностьблокировать влияние медиаторов набета1-адренорецепторы миокарда иослабление влияния катехоламинов намембранную аденилатциклазу кардиомиоцитовс уменьшением образования циклическогоаденозинмонофосфата (цАМФ) определяютосновные кардиотерапевтическиеэффекты бета-адреноблокаторов.

Антиишемическийэффект бета-адреноблокаторовобъясняется снижением потребностимиокарда в кислороде, вследствиеуменьшения частоты сердечных сокращений(ЧСС) и силы сердечных сокращений,возникающих при блокированиибета-адренорецепторов миокарда.

Бета-блокаторыодновременно обеспечивают улучшениеперфузии миокарда за счет уменьшенияконечного диастолического давления влевом желудочке (ЛЖ) и увеличенияградиента давления, определяющегокоронарную перфузию во время диастолы,длительность которой увеличивается врезультате урежения ритма сердечнойдеятельности.

Антиаритмическоедействие бета-адреноблокаторов,основанное на их способности уменьшатьадренергическое влияние на сердце,приводит к:

  • уменьшению ЧСС (отрицательный хронотропный эффект);
  • снижению автоматизма синусового узла, АВ-соединения и системы Гиса—Пуркинье (отрицательный батмотропный эффект);
  • сокращению длительности потенциала действия и рефрактерного периода в системе Гиса–Пуркинье (укорачивается интервал QT);
  • замедлению проводимости в АВ-соединении и увеличению продолжительности эффективного рефрактерного периода АВ-соединения, удлинению интервала РQ (отрицательный дромотропный эффект).

Бета-адреноблокаторыповышают порог возникновения фибрилляциижелудочков у больных острым ИМ и могутрассматриваться как средства профилактикифатальных аритмий в остром периоде ИМ.

Гипотензивноедействиебета-адреноблокаторов обусловлено:

  • уменьшением частоты и силы сердечных сокращений (отрицательное хроно- и инотропное действие), что суммарно приводит к снижению минутного сердечного выброса (МОС);
  • снижением секреции и уменьшением концентрации ренина в плазме;
  • перестройкой барорецепторных механизмов дуги аорты и синокаротидного синуса;
  • центральным угнетением симпатического тонуса;
  • блокадой постсинаптических периферических бета-адренорецепторов в венозном сосудистом русле, с уменьшением притока крови к правым отделам сердца и снижением МОС;
  • конкурентным антагонизмом с катехоламинами за рецепторное связывание;
  • повышением уровня простагландинов в крови.

Влияние набета2-адренорецепторы определяетзначительную часть побочных эффектови противопоказаний к их применению(бронхоспазм, сужение периферическихсосудов).

Особенностью кардиоселективныхбета-адреноблокаторов по сравнению снеселективными является большое сродствок бета1-рецепторам сердца, чем кбета2-адренорецепторам.

Поэтому прииспользовании в небольших и среднихдозах эти препараты оказывают менеевыраженное влияние на гладкую мускулатурубронхов и периферических артерий.Следует учитывать, что степенькардиоселективности неодинакова уразличных препаратов.

Индекс ci/бета1 кci/бета2, характеризующий степенькардиоселективности, составляет 1,8:1для неселективного пропранолола, 1:35 —для атенолола и бетаксолола, 1:20 — дляметопролола, 1:75 — для бисопролола.Однако следует помнить, что селективностьдозозависима, она снижается с повышениемдозы препарата.

В соответствии склинически значимыми фармакокинетическимисвойствами бета-адреноблокаторовпрепараты подразделяют на 3 группы(см.Табл.)

Таблица. Особенностиметаболизма бета-блокаторов.

ГруппаПрепаратыОсобенности метаболизма
Водорастворимые(гидрофильные)Атенолол, соталолПрактически не метаболизируют в печени, в основном выводятся через почки
Жирорастворимые(липофильные*)Пропранолол, метапролол, карведилол, бетаксалол, небивалолПропранолол метаболизирует в печени на 60%, метопролол на 95%; выводятся печенью. Бетаксолол имеет двойной путь элиминации
Умеренно липофильныеБисопролол, целиплололИмеют двойной путь элиминации

*липофильность повышает проникновениечерез гематоэнцефалический барьер; приблокаде центральных бета-1-рецепторовповышается тонус вагуса, что имеетзначение в механизме антифибрилляторногодействия. Есть данные(Kendall M.J.et al.,1995), чтоснижение риска внезапной смерти болеевыражено проявляется при использованиилипофильных бета-блокаторов.

Показания:

  • АГ
  • ХСН
  • ИБС (ИМ, сненокардия)
  • Тахиаритмии
  • Расслаивающая аневризма
  • Кровотечение из варикозных вен пищевода (профилактика при циррозе печени — пропранолол)
  • Глаукома (тимолол)
  • Гипертиреоз (пропранолол)
  • Мигрень (пропранолол)
  • Алкогольная абстиненция (пропранолол)

Правила назначенияβ-АБ:

  1. начинать терапию с низких доз;

  2. увеличивать дозу не чаще чем с 2-недельными промежутками;

  3. проводить лечение на максимально переносимой дозе;

  4. при лечении β-адреноблокаторами рекомендовано мониторирование показателей ЧСС, АД, клинического статуса (особое внимание необходимо уделить симптомам сердечной недостаточности, увеличению массы тела);

  5. через 1–2 недели после начала лечения и 1–2 недели после завершения титрования дозы необходим контроль биохимических показателей крови.

При появленииряда симптомов на фоне приемав-адреноблокаторов руководствуютсяследующими рекомендациями:

  1. при нарастании симптоматики сердечной недостаточности дозу β-адреноблокатора следует уменьшить в два раза;

  2. при наличии усталости и/или брадикардии — снизить дозу β-адреноблокатора;

  3. при возникновении серьезного ухудшения самочувствия снизить дозу β-адреноблокатора вдвое или прекратить лечение;

  4. при ЧСС < 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

  5. при снижении ЧСС требуется пересмотр доз других препаратов, способствующих урежению пульса;

  6. при наличии брадикардии необходимо своевременно проводить мониторирование ЭКГ для раннего выявления блокад сердца.

Побочные эффектывсех β-адреноблокаторов разделяют накардиальные (брадикардия, артериальнаягипотензия, развитие атриовентрикулярныхблокад) и экстракардиальные (головокружение,депрессия, ночные кошмары, бессонница,ухудшение памяти, утомляемость,гипергликемия, гиперлипидемия, мышечнаяслабость, нарушение потенции).

Стимуляция β2-адренорецепторов приводит к усилениюгликогенолиза в печени и скелетныхмышцах, глюконеогенезу и высвобождениюинсулина. Поэтому применение неселективныхβ-АБ может сопровождаться повышениемгликемии и возникновениеминсулинорезистентности.

В то же времяв случаях сахарного диабета 1-го типанеселективные β-АБ повышают опасность«скрытой гипогликемии», поскольку послевведения инсулина сдерживают возвращениеуровня гликемии к нормальному. Еще болееопасной является способность этихпрепаратов вызывать парадоксальнуюгипертензивную реакцию, которая можетсопровождаться рефлекторной брадикардией.

Такие изменения состояния гемодинамикиассоциируются со значительным повышениемуровня адреналина на фоне гипогликемии.

Другая проблема,которая может возникнуть в случаедлительного применения неселективныхβ-АБ, — нарушение липидного обмена, вчастности повышение концентрациилипопротеидов очень низкой плотности,триглицеридов и уменьшение содержанияантиатерогенного холестерина липопротеидоввысокой плотности.

Вероятно, эти изменениявозникают в результате ослабленияэффектов липопротеинлипазы, которая внорме отвечает за метаболизм эндогенныхтриглицеридов.

Стимуляция незаблокированныхα-адренорецепторов на фоне блокады β1и β2-адренорецепторов приводит к угнетениюлипопротеинлипазы, тогда как применениеселективных β-АБ дает возможностьпредотвратить данные нарушения липидногообмена.

Следует отметить, что благоприятноевлияние β-АБ как кардиопротекторныхсредств (например, после острого инфарктамиокарда) является значительно весомееи важнее, чем последствия неблагоприятноговлияния этих препаратов на липидныйобмен.

Противопоказания

Абсолютнымипротивопоказаниямидля β-АБ являются брадикардия (< 50–55уд./мин), синдром слабости синусовогоузла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия,острая сосудистая недостаточность,шок, тяжелая бронхиальная астма.

Хронические обструктивные заболеваниялегких в стадии ремиссии, компенсированныезаболевания периферических артерий вначальных стадиях, депрессия,гиперлипидемия, АГ у спортсменов исексуально активных юношей могут бытьотносительными противопоказаниями дляприменения β-АБ.

Если существуетнеобходимость их назначения по показаниям,предпочтительно назначать малые дозывысокоселективных β-АБ.

Антагонистыкальция(АК) –большая группа различных по химическойструктуре препаратов, общим свойствомкоторых является способность уменьшатьпоступление ионов кальциявгладкомышечные клетки сосудов икардиомиоциты, путем взаимодействия смедленными кальциевымиканалами(L–типа) клеточных мембран. В результатерасслабляются гладкие мышцы артериол,снижается артериальное давление и общеепериферическое сопротивление сосудов,уменьшаются сила и частота сердечныхсокращений, замедляется атрио–вентрикулярная(АВ) проводимость.

КлассификацияАК:

ПоколениеПроизводные дигидропиридина (атрерии>сердце)Производные фенилалкиламина(атрерии

Источник: https://studfile.net/preview/5242452/page:4/

Бета-адреноблокаторы (β-адренорецепторы)

Б адреноблокаторы классификация

Эффекты бета-адреноблокаторов реализуются блокадой β1 и β2-адренорецепторов. Выделяют два типа β-адренорецепторов (β1- и β2- адренорецепторы), которые отличаются структурно-функциональными особенностями и распределением в тканях. β1-адренорецепторы доминируют в структурах сердца, островковой ткани поджелудочной железы, юкстагломерулярном аппарате почек, адипоцитах.

Препараты, связываясь с β1-адренорецепторами сердца, препятствуют действию на них норадреналина, адреналина, снижают активность аденилатциклазы. Снижение активности фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ и угнетение поступления Са2+ в кардиомиоциты. Таким образом реализуются основные эффекты β-адреноблокаторов:

  • отрицательный инотропный эффект (уменьшается сила сердечных сокращений);
  • отрицательный хронотропный эффект (уменьшается частоты сердечных сокращений);
  • отрицательный дромотропный эффект (подавляется проводимость);
  • отрицательный батмотропный эффект (уменьшается автоматизм).

Антиангинальный эффект препаратов проявляется уменьшением силы сердечных сокращений и частоты сердечных сокращений, что снижает потребность миокарда в кислороде.

Вследствие угнетения проводимости и автоматизма препараты обладают антиаритмическим действием.

Уменьшение содержания Са2+ вследствие блокады β1-адренорецепторов в клетках юксталомерулярного аппарата (ЮГА) почек сопровождается угнетением секреции ренина, а соответственно, уменьшением образованием ангиотензина II, что ведет к снижению артериального давления и определяет эффективность β-адреноблокаторов как антигипертензивных лекарственных средств.

Блокада β2-адреноблокаторов способствует повышению:

  • тонуса гладких мышц бронхов;
  • сократительной активности беременной матки;
  • сокращению гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта (проявляется болью в животе, рвотой, тошнотой, диареей, значительно реже запорами).

Кроме того, сужение артериол и венул вызывает повышение ОПСС и может ухудшать кровоснабжение в конечностях вплоть до развития синдрома Рейно.

β-адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена. Они тормозят липолиз, препятствуют повышению содержания свободных жирных кислот в плазме крови, при этом увеличивается содержание ТГ, а концентрация общего ХС не меняется, содержание ХС ЛПВП снижается, ХС ЛПНП повышается, что ведет к повышению коэффициента атерогенности.

β-адреноблокаторы вызывают активацию синтеза гликогена из глюкозы в печени и подавляют гликогенолиз, что может привести к гипогликемии, особенно на фоне употребления гипогликемических лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом. Вследствие блокады бета-адрноблокаторив поджелудочной железы и торможение физиологической секреции инсулина препараты могут вызвать гипергликемию, однако у здоровых людей они обычно не влияют на концентрацию глюкозы в крови.

По влиянию на рецепторы бета-адреноблокаторы разделяют на неселективные (влияющие на β1- и β2-адренорецепторы) и кардиоселективные (влияют на β1-адренорецепторы), кроме того, часть из них обладает внутренней симпатомиметической активностью (ВСА).

Бета-адреноблокаторы, обладающие ВСА (пиндолол, Бопиндолол, окспренолол) в меньшей степени снижают ЧСС и сократимость миокарда, практически не влияют на липидный обмен, у них слабее выражен синдром отмены.

Неселективные

β-адреноблокаторы

Кардиоселективные

β-адреноблокаторы

Без ВСА

С ВСА

С вазоди-

латирующими

свойствами

Без ВСА

С ВСА

С вазоди-

латирующими

свойствами

пропранолол

надолол

соталол

тимолол

бопиндолол

пиндолол

окспренолол

лабетолол

атенолол

бисопролол

метопролол

эсмолол

бетаксолол

практолол

толинол

карведилол

небиволол

целипролол

Сосудорасширяющий эффект бета-адреноблокаторов обусловлен одним из следующих механизмов или их сочетанием:

  • выраженной ВСА по отношению к β-адреноблокаторов сосудов (например, пиндолол, целипролол);
  • сочетанием β- и α-адреноблокирующей активности (например, карведилол);
  • высвобождением из эндотелиальных клеток оксида азота (небиволол);
  • прямым вазодилатационным эффектом.

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы в низких дозах в отличие от неселективных мало влияют на тонус бронхов и артерий, секрецию инсулина, мобилизацию глюкозы из печени, сократительную активность беременной матки, поэтому их можно назначать при сопутствующих хронических обструктивных заболеваниях легких, сахарном диабете, нарушениях периферического кровообращения (например, при синдроме Рейно, беременности). Они практически не вызывают сужение сосудов скелетных мышц, поэтому при их использовании реже отмечают повышенную утомляемость и мышечную слабость.

Фармакокинетика бета-адреноблокаторов

Фармакокинетическое действие различных бета-адреноблокаторов определяется степенью их растворимости в жирах и воде. Выделяют три группы бета-адреноблокаторов:

  • жирорастворимые (липофильные),
  • водорастворимые (гидрофильные),
  • жиро и водорастворимые.

Липофильные бета-адреноблокаторы (метопролол, алпренолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) быстро всасываются в ЖКТ, легко проникают через ГЭБ (часто вызывают такие побочные эффекты, как бессонница, общую слабость, сонливость, депрессию, галлюцинации, кошмарные сновидения).

Поэтому разовые дозы и кратность приема следует сокращать у больных пожилого возраста, при заболеваниях нервной системы. Липофильные бета-адреноблокаторы могут замедлять элиминацию из крови других лекарственных средств, которые метаболизируются в печени (например, лидокаина, гидролазину, теофиллина).

Липофильные β-адреноблокаторы должны назначаться не реже, 2-3 раз в сутки.

Гидрофильные бета-адреноблокаторы (атенолол, надолол, соталол) не вполне (на 30-70%) всасываются в ЖКТ и незначительно (0-20%) метаболизируются в печени. Экскретируются преимущественно почками.

Обладают длительным периодом полувыведения (6-24год). Т1/2 гидрофильных препаратов увеличивается при снижении скорости клубочковой фильтрации (например, при почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста).

Кратность применения варьирует от 1 до 4 раз в сутки.

Существуют бета-адреноблокаторы, растворимые в жирах и в воде (ацебутолол, пиндолол, целипролол, бисопролол). Они имеют два пути элиминации – печеночный (40-60%) и почечный. Жиро и водорастворимые препараты можно назначать 1 раз в сутки, за исключением Пиндолол: его принимают 2-3 раза. Т1/2 составляет 3-12 часов.

Большинство лекарственных препаратов (бисопролол, пиндолол, целипролол) практически не взаимодействуют с лекарствами, которые метаболизируются в печени, поэтому их можно назначать у больных с умеренной печеночной или почечной недостаточностью (при тяжелых нарушениях функций печени и почек дозу препарата рекомендуется уменьшать в 1,5 раза).

Параметры фармакокинетики бета-адреноблокаторов:

МНН

Доза,

сут/мг

Всасыва-

емость,

%

Вывод

печенью,

%

Вывод

почками,

%

Акт.

метаболиты

Атенолол

100

46-62

10

90

Нет

Бетаксолол

20

100

85

15

Нет

Бисопролол

20

80-90

50

50

?

Карведилол

25

100

100

0

Есть

Метопролол

150-300

95-100

100

0

Нет

Надолол

80-240

15-25

0

100

Нет

Пиндолол

7,5-22,5

90-100

60

40

Нет

Пропранолол

120-400

95-100

100

0

Есть

Соталол

80-320

?

20

80

Нет

Талинолол

100-300

70-75

40

60

Нет

Тимолол

15-45

90-100

80

20

Нет

Целипролол

200-400

?

40

60

Есть

Эсмолол

250-500 мкг/кг

0

100

Нет

*Примечание: ? – данные не обнаружены

Показания к использованию бета-адреноблокаторов

  • стенокардия напряжения,
  • острый коронарный синдром,
  • АГ и первичная профилактика инсульта и ИБС у больных АГ,
  • профилактика желудочковых и наджелудочковых аритмий,
  • профилактика повторного инфаркта миокарда,
  • профилактика внезапной смерти у больных с синдромом удлиненного интервала Q-Т,
  • хроническая сердечная недостаточность (карведилол, метопролол, бисопролол, небиволол),
  • системные заболевания с повышенным влиянием симпатической нервной системы,
  • тиреотоксикоз,
  • эссенциальный тремор,
  • алкогольная абстиненция,
  • расслаивающая аневризма аорты,
  • гипертрофическая кардиомиопатия,
  • дигиталисная интоксикация,
  • митральный стеноз (тахисистолическая форма),
  • пролапс митрального клапана,
  • тетрада Фалло.

Побочные действия и противопоказания бета-адреноблокаторов

Основные побочные эффекты и противопоказания бета-адреноблокаторов представлены в таблице.

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов, противопоказания к их использованию и состояния, требующие особой осторожности при использовании бета-адреноблокаторов:

Побочные эффекты 

Абсолютные противопоказания

Состояния, требующие особой осторожности

Кардиальные:

  • выраженная синусовая брадикардия,
  • остановка синусового узла,
  • полная атрио-желудочковая блокада,
  • снижение систолической функции левого желудочка.

Неврологические:

  • депрессия,
  • бессонница,
  • кошмарные сновидения.

Желудочно-кишечные:

  • тошнота,
  • рвота,
  • метеоризм,
  • запоры,
  • диарея.

Бронхострикция (у лиц с бронхиальной астмой, ХОБЛ).

Слабость.

Усталость.

Сонливость.

Сексуальная дисфункция.

Увеличение риска развития инсулин-индуцированной гипогликемии.

Маскировка симптомов гипогликемии.

Похолодание конечностей.

Синдром Рейно.

Выраженная гипотензия.

Гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности.

Гепатотоксичность.

Индивидуальная гиперчувствительность.

Бронхиальная астма.

ХОБЛ с бронхообструкцией.

Атрио-желудочковая блокада I-II ст.

Брадикардия с клиническим проявлением.

Синдром слабости синусового узла.

Кардиальный шок.

Тяжелые поражения периферических артерий.

Гипотензия с клиническими проявлениями.

Сахарный диабет.

ХОБЛ без бронхообстукции.

Поражение периферических артерий.

Депрессии.

Дислипидемии.

Бессимптомная дисфункция синусового узла.

Атрио-желудочковая блокада I ст.

Для β-адреноблокаторов характерен синдром отмены.

Взаимодействие лекарств

Сочетание бета-адреноблокаторов с другими лекарственными препаратами, проявляет отрицательный ино-и хронотропный эффект, может привести к тяжелым побочным реакциям. При сочетании β-адреноблокаторов с клонидином развивается выраженное снижение артериального давления и брадикардия, особенно при горизонтальном положении больных.

Сочетание назначения бета-адреноблокаторов с верапамилом, амиодароном, сердечными гликозидами может привести к резкой брадикардии и нарушения АВ-проводимости.

Сочетание бета-адреноблокаторов с нитратами или блокаторами кальциевых каналов обоснованно, поскольку первые уменьшают потребность миокарда в кислороде, а другие, снижая тонус периферических и коронарных сосудов, обеспечивают гемодинамические разгрузки миокарда и увеличение коронарного кровотока.

Источник: https://www.eurolab.ua/encyclopedia/farmacology/48661/

ЗнанияМед
Добавить комментарий